<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Article Authoring DTD v1.4 20240229//EN" "JATS-articleauthoring1.dtd">
<article article-type="research-article" xml:lang="zh-CN" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="publisher-id">19</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title>医学研究</journal-title>
      </journal-title-group>
      <issn>2661-359X</issn>
      <publisher>
        <publisher-name>华文科学出版社</publisher-name>
      </publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.12421/yxyj2661-3603-2026-8-2-55</article-id>
      <article-id pub-id-type="publisher-id">26523</article-id>
      <title-group>
        <article-title>单细胞转录组揭示强直性脊柱炎中年龄相关 B 细胞的异常激活及免疫特征</article-title>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author">
          <string-name>张尧 陈俊华 林戬 王鹏* (中山大学附属第八医院 广东深圳 518033)</string-name>
        </contrib>
      </contrib-group>
      <pub-date pub-type="epub">
        <year>2026</year>
        <month>2</month>
      </pub-date>
      <issue>2</issue>
      <abstract>
        <p>目的：强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）早期缺乏稳定血液标志物，诊断延迟仍较常见，免疫网络机制亦未完全阐明。近年来在多种自身免疫病中扩增的年龄相关 B 细胞（age-associated B cells，ABCs）提示 B 细胞可能参与慢性炎症维持 1。本研究基于外周血单细胞转录组，系统解析与 ABCs 高度重叠的 ABC-like double-negative B（DN B）在 AS 中的扩增、分化定位、通路重编程与细胞通讯，并评估其样本级分子特征的跨平台诊断可迁移性。方法：从 Gene Expression Omnibus 数据库纳入强直性脊柱炎患者和健康对照的外周血单细胞数据集：GSE194315 和转录组数据集：GSE25101 进行研究。（1）基于文献和生物信息学，注释外周血单个核细胞亚群，并分离提取其中 B细胞亚群。（2）构建外周血 B 细胞的免疫图谱并结合 ABCs 相关标志界定 ABC-like DN B。通过拟时序分析等工具进行数据处理和分析，包括细胞类型注释、拟时序分析、基因富集分析、细胞通讯分析等技术，探寻年龄相关 B 细胞的免疫特征。（3）构建机器学习模型对年龄相关 B 细胞的表达数据筛选最佳诊断模型和核心差异基因。并通过转录组测序数据作为外部队列对核心差异基因进行验证。结果：共获得356,043 个高质量外周血细胞（AS 179,104；对照 176,939），注释为 16 类免疫细胞。（1）构建了外周血 B 细胞的免疫图谱及其分化轨迹：聚类得到 6 个亚群。鉴定出一类与年龄相关 B 细胞表型高度相似的 B 细胞亚群， ABC-like DN B 在 AS 中显著扩增（22.43% vs 6.12%），并在拟时序轨迹中聚集于末端效应化分支。（2）免疫特征分析：差异与富集分析显示 DN B 呈一致性炎症激活：BCR/TLR-NF-κB/MAPK、JAK–STAT 与 PI3K–Akt/mTOR 等通路整体上调。CellChat 提示 DN B 与髓系细胞互作增强，关键输入包括 BAFF–BAFFR 与 MIF–CD74（伴CXCR4/CD44）等轴。（3）构建了高诊断价值的机器学习模型；筛选核心差异基因并通过外部转录组队列验证：伪 bulk 多模型诊断内部验证 AUC 最高达 0.98，并筛得 8 个核心基因：ITGAX、ELF1、CXCR3、FCRL3、BRAF、BACH1、RPS26、GLUT1，其中 ITGAX/ELF1/FCRL3在外部队列中仍具较好区分度。结论： AS 外周血存在显著扩增的 ABC-like DN B，其处于慢性炎症驱动的高活化与代谢适应状态，并与髓系输入信号（BAFF、MIF 轴）及抗原呈递互作增强相关。基于 DN B 的样本级分子特征可形成跨平台可迁移的候选诊断 signature（ITGAX（AUC≈0.86）、FCRL3、ELF1），为 B 细胞参与 AS 免疫网络提供了可复现证据。</p>
      </abstract>
    </article-meta>
  </front>
</article>
