目的:采用非标记定量蛋白质组学技术，筛选糖尿病肾病（DN）患者与健康人群、单纯糖尿病（DM）患者尿液中的差异表达蛋白质，明确其作为 DN 诊断标志物的可行性，为 DN 早期诊断提供实验依据。方法:选取 2024-2025 年我院单纯 DM 患者、DN 患者各 30 例，同期健康体检者 30 例为对照组（NC 组）。收集晨尿，采用非标记定量蛋白质组学检测蛋白表达谱，生物信息学筛选差异蛋白，Western blot 验证核心蛋白表达，分析其诊断效能。评价指标为差异蛋白筛选效率、核心蛋白表达水平及诊断效能。结果:共鉴定尿液蛋白 1286 种，DN 组与 NC 组、DM 组分别有 89 种、47 种差异蛋白。CD36、CCN1、IGFBP4 在 DN 组表达显著升高（P＜0.05），与 UAER 正相关；三者联合检测诊断 DN 的 AUC 为 0.942，敏感度、特异度均高于单一蛋白（P＜0.05）。结论:非标记定量蛋白质组学可筛选 DN 相关差异蛋白，CD36、CCN1、IGFBP4 可作为 DN 潜在诊断标志物，联合检测可提升诊断准确性。