摘要：目的:探讨 T 细胞免疫球蛋白及粘蛋白-3（T Cell Immunoglobulin Domain and Mucin Domain-3, Tim-3）对脓毒症急性肺损伤(acute lung injury，ALI)患者肺功能的保护作用及其机制。 方法:纳入 2022 年 8 月 至 2023 年 12 月石河子大学第一附属医院收治的 22 例脓毒症 ALI 患者，根据脓毒症 ALI 患者肺泡灌洗液（BALF） 中肺泡巨噬细胞 Tim-3 mRNA 表达水平，分为高表达组（H-Tim3 组，n=11）和低表达组（L-Tim3 组，n=11）。 采用 qRT-PCR 检测两组脓毒症 ALI 患者 BALF 中肺泡巨噬细胞 M1 型巨噬细胞极化标志物（NOS2、CD16A、 CCR7、HLA-DRB1）的 mRNA 表达；ELISA 法测定两组脓毒症 ALI 患者 BALF 中肺泡巨噬细胞 Tim-3 及炎 症因子（TGF-β1、IL-10、TNF-α、IL-6、IL-12）水平；流式细胞术分析两组脓毒症 ALI 患者 BALF 中肺 泡巨噬细胞 M1/M2 型巨噬细胞比例；结合血气分析、肺部 CT 及非靶向代谢组学等，探讨研究两组脓毒症 ALI 患者肺功能恢复及 BALF 中代谢物的差异与变化。 结果:H-Tim3 组脓毒症 ALI 患者 BALF 中肺泡巨噬细胞 M1 型极化标志物 mRNA 表达显著低于 L-Tim3 组（均 P＜0.05），Tim-3 蛋白及抑炎因子（TGF-β1、IL-10）分 泌量显著升高（均 P＜0.05），而促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-12）无组间差异。流式结果显示，与 L-Tim3 组相比较，H-Tim3 组脓毒症 ALI 患者 BALF 中肺泡巨噬细胞 M1 型巨噬细胞比例（P＜0.001）及 M1/M2 比值 （P＜0.001）均显著降低。治疗 1 周后，H-Tim3 组脓毒症 ALI 患者氧分压（75.21±11.02 vs. 48.18±6.56 mmHg） 和血氧饱和度（95.81±2.82% vs. 78.46±14.89%）显著改善（均 P＜0.05），影像学显示肺部感染灶吸收更明显。 代谢组学分析表明，与 L-Tim3 组相比较，H-Tim3 组脓毒症 ALI 患者肺泡灌洗液中二十二碳六烯酸（DHA） 和鞘氨醇显著上调（VIP＞1，P＜0.05），并与不饱和脂肪酸合成及鞘脂代谢通路相关。 结论:Tim-3 高表达可 通过抑制肺泡巨噬细胞 M1 型极化、促进抑炎因子分泌及上调保护性代谢物（DHA、鞘氨醇），显著改善脓毒症 ALI 患者的肺功能。Tim-3 可作为评估脓毒症急性肺损伤患者预后的潜在生物标志物及治疗靶点。