| 刊名 | 医学研究 | ||||
| 作者 | 郑琦 1 汪雪燕 2 康民乐 3 杨天才通讯作者 (甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院) 甘肃省兰州市 730050) | 英文名 | 年,卷(期) | 2025年,第19期 | |
| 主办单位 | 环宇科学出版社 | 刊号 | 2661-359X | DOI | 10.12421/yxyj2661-359X-202519005 |
目的:系统解析肠道菌群与药物代谢的互作机制,构建基于菌群特征的个体化用药预测模型,为精准调整用药剂量、降低药物不良 反应(ADR)提供科学依据。方法:纳入 2025 年 1 月—2025 年 6 月我院收治的 180 例患者(疾病组,含炎症性肠病[IBD]60 例、2 型糖尿 病[T2DM]60 例、高血压[HTN]60 例)及 60 例健康对照者,收集粪便样本进行 16S rRNA 基因测序分析肠道菌群组成,血浆/尿液样本通过 LC-MS/MS 检测药物代谢物(对乙酰氨基酚[NAPQI]、奥美拉唑[5-OH-OME]、氨氯地平[AMLO]),结合药代动力学参数(Cmax、AUC)进行 Spearman 相关性分析、多元线性回归建模及随机森林算法验证。结果:①疾病组肠道菌群α多样性(Shannon 指数)显著低于健康对照组 (P<0.001);②疾病组拟杆菌属(Bacteroides)、颤螺菌属(Oscillospira)丰度显著降低(P<0.001),肠球菌属(Enterococcus)、葡萄球菌属 (Staphylococcus)丰度显著升高(P<0.001);③“药物代谢-细胞色素 P450”(ko00980)通路活性与对乙酰氨基酚 NAPQI/Cmax 呈负相关 (r=-0.68,P<0.001),与奥美拉唑 5-OH-OME/OME 比值呈正相关(r=0.59,P<0.001);④基于菌群特征及临床指标构建的随机森林预测模 型,对高风险患者的识别准确率达 89.2%,外部验证集准确率为 85.7%。结论:肠道菌群通过调节代谢酶活性及代谢物生成显著影响个体药 物代谢特征;基于多组学数据构建的预测模型可实现用药风险的精准评估,为个体化用药提供新策略。
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