目的：分析多种西药联合应用不良反应特点及危险因素，探讨临床用药指导对减少不良反应、提升用药安全性的效果。方法：选取 2025年 1 - 12 月我院 40 例 0 - 80 岁多种西药联合应用致不良反应患者，随机分对照组和实验组各 20 例。对照组常规用药管理，仅告知剂量及频次；实验组在此基础上开展 1 个月系统性临床用药指导。比较两组不良反应缓解时间、复发率、用药依从性及安全认知评分，分析作用机制。结果：实验组不良反应缓解时间（3.25±1.02）d 短于对照组（5.86±1.58）d（t = 6.782，P < 0.001）；复发率 5.00%（1/20）低于对照组 35.00%（7/20）（X² = 5.625，P = 0.018）；用药依从性评分（89.56±6.32）分、安全认知评分（87.85±7.15）分高于对照组（72.35±8.45）分、（68.25±8.92）分（t = 6.123、6.895，P < 0.001）。结论：多种西药联合应用不良反应与用药剂量等因素相关，对 40 例患者开展临床用药指导可缩短缓解时间、降低复发率、提升依从性和安全认知，保障用药安全，有临床价值，值得推广。