目的：探究盐酸米诺环素联合多西环素对牙周炎中胶原酶活性影响，证明其联合使用能有效的治疗牙周炎。方法：40只雄性SD大 鼠分成四组，检测治疗前后大鼠血清中 TNF-α、IL-12、IL-6 水平；检测治疗前后龈沟液（GCF）中Ⅱ型胶原酶（COL-Ⅱ）。结果：模型 组PLI 水平治疗前与治疗后对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；模型组大鼠血清中TNF-α、IL-12、IL-6水平均低于其他三组，差异均 具有统计学意义（P＜0.05）；模型组GCF中COL-Ⅱ水平与正常组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），而模型组GCF中COL-Ⅱ水平与 对照组1和对照组2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：盐酸米诺环素联合多西环素能够降低牙周炎中胶原酶的活性，能够有 效的治疗牙周炎。