目的：探究 Gsk3β基因通过促进巨噬细胞中 STAT3-AKT 信号通路的表达，对乙酰氨基酚（APAP）所致急性肝损伤的减轻作用及其具体 机制，为临床治疗 APAP 诱导的急性肝损伤提供新的靶点和理论依据。方法：本研究选取 40 例相关实验对象，分为对照组和实验组。在动物实验部分， 选用 WT 小鼠和骨髓特异性 Gsk3β基因敲除（GSK3βKO）小鼠，通过腹腔注射 APAP 构建急性肝损伤模型。其中部分小鼠在 APAP 诱导肝损伤前腹腔注射 stat3-siRNA 或 ns-siRNA。收集血清和肝脏标本，采用 ALT/AST 试剂盒检测血清转氨酶水平，通过 HE 染色结合 Suzuki 评分评估肝脏组织损伤情况，利 用实时定量 PCR 检测肝脏组织炎性细胞因子表达，运用 Western Blot 分析相关通路蛋白表达，借助免疫组化、免疫荧光、MPO 实验及 TUNEL 染色观察巨 噬细胞和中性粒细胞浸润、肝细胞凋亡等情况。在体外细胞实验中，提取 WT 和 GSK3βKO 小鼠骨髓细胞培养成巨噬细胞（BMDMs），经 NS-siRNA 或 Stat3-siRNA 转染后用 APAP 刺激，通过实时定量 PCR 和 Western Blot 检测炎性细胞因子及相关通路蛋白表达。结果：动物实验显示，与 WT 小鼠相比， GSK3βKO 小鼠在 APAP 诱导下肝损伤更严重，血清 ALT、AST 水平更高（P<0.05），Suzuki 评分更高（P<0.05），肝脏组织中炎性细胞因子（如 TNF-α、 IL-6 等）表达增加（P<0.05），STAT3、p-AKT 等蛋白表达降低（P<0.05），巨噬细胞和中性粒细胞浸润更多（P<0.05），肝细胞凋亡更明显（P<0.05）。 注射 stat3-siRNA 的小鼠较注射 ns-siRNA 的小鼠，肝损伤加重，血清转氨酶水平升高（P<0.05），炎性细胞因子表达增加（P<0.05），STAT3、p-AKT 等 蛋白表达降低（P<0.05），细胞凋亡增多（P<0.05）。体外细胞实验表明，经 stat3-siRNA 转染的巨噬细胞在 APAP 刺激后，炎性细胞因子表达增加（P<0.05）， STAT3、p-AKT 等蛋白表达降低（P<0.05），且 GSK3βKO 小鼠巨噬细胞的变化更显著（P<0.05）。结论：Gsk3β基因可通过促进巨噬细胞中 STAT3-AKT 信号通路的表达，减轻 APAP 所致的急性肝损伤，其机制可能与抑制炎症反应、减少免疫细胞浸润及肝细胞凋亡有关。 【关键词】Gsk3β；STAT3-AKT 信号通路；巨噬细胞；对乙酰氨基酚；急性肝损伤